情形6针对一类符合低风险结构条件的聚合物新原料：由一种或多种结构单元通过共价键连接形成，数均分子量大于1000道尔顿，分子量小于1000道尔顿的低聚体含量少于10%，结构和性质稳定，并且不具有较高生物活性。上述条件必须同时满足；任何一项缺失，都不能仅凭“名称中含聚合物”适用情形6。[1]
情形6的一般毒理项目缩减为第2项皮肤和眼刺激/腐蚀以及第4项光毒性，反映的是符合条件的大分子通常具有较低系统吸收可能性，而不是所有聚合物天然安全。注册或备案仍由实际功能决定：不具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白功能时通常备案；具有五类功能时仍应注册。[2][3]
一、情形6的五项准入条件
| 准入条件 | 应提交的核心证据 | 不满足的后果 |
|---|---|---|
| 聚合物结构 | 重复或结构单元、连接方式、端基和聚合反应说明 | 不能按聚合物低风险逻辑分类 |
| 共价键连接 | 结构式、谱图或聚合机理证据 | 物理缔合物、复配物不能据此归类 |
| 数均分子量大于1000 Da | 适宜方法测得的数均分子量及分布 | 不满足情形6分子量门槛 |
| 小于1000 Da低聚体少于10% | 分布曲线、积分或定量结果及方法适用性 | 低分子部分可能主导吸收和毒性 |
| 稳定且非高生物活性 | 结构性质稳定性、作用机理和生物活性分析 | 需按其他情形及实际风险提高资料强度 |
这里的数均分子量不同于重均分子量、峰值分子量或供应商标称黏度等级。只提供“平均分子量约5000”而不说明平均类型、检测方法和分布，无法证明门槛。低聚体比例也不能由数均分子量间接推断，必须对小于1000道尔顿的部分进行适当分离、积分或定量。
二、聚合物边界应先于毒理减免确定
聚合物可以是均聚物、共聚物或交联结构，但原料身份应由单体或结构单元、比例、连接方式、分子量分布、端基、残留单体和添加成分共同定义。离子缔合、氢键聚集、简单包合或两种大分子的物理混合不等同于通过共价键形成的新聚合物。
原料以溶液、分散液或乳液供应时，应区分聚合物本体与溶剂、表面活性剂、防腐剂、稳定剂等非聚合物成分。情形6条件适用于申报新原料的物质基础，不能用高分子组分的分子量掩盖配方中具有独立毒理意义的小分子。
三、数均分子量和低聚体比例如何证明
分子量研究应选择适合聚合物溶解性、电荷、构象和分布的方法，例如体积排阻或凝胶渗透色谱结合适宜检测器。校准方式、标准品与待测物构型差异、流动相、聚集或吸附都可能造成系统偏差。报告应给出原理、样品制备、校准、色谱或分布图、计算公式、重复性和结果，不宜只提交结论页。
低于1000道尔顿低聚体的定量方法必须有足够分辨和灵敏度。若检测方法只能可靠测到较高分子区间，不能据此报告“低聚体未检出”。对于水不溶、强电荷或交联聚合物，可采用经科学论证的替代方法，但应解释方法为什么能够覆盖门槛并评估不确定性。
三批代表性样品的分子量分布和低聚体结果应符合质量标准。若不同批次、不同生产线或不同供应商差异明显，应分别评价。仅以研发小试样品证明情形6，而上市工艺可能扩大低聚体波动范围，会造成分类依据与商业原料脱节。
四、结构性质稳定与非高生物活性如何判断
结构性质稳定不仅指常温外观不变，还包括在生产、贮存和预期使用条件下不显著解聚、降解、断链、交联或释放具有毒理意义的小分子。应结合水解、氧化、光照、温度、pH和配方相容性分析。若使用后迅速分解为可吸收低分子，初始分子量达到门槛也未必足以支持低风险判断。
高生物活性需结合用途、作用机理、受体或酶作用、药理样效应、细胞活性和类似物信息综合判断。具有靶向受体作用、强免疫调节、显著促增殖或抑制、激素样或药理样活性的聚合物不适用情形6的简化逻辑，即使分子量和低聚体比例达标，也应按实际风险提高毒理资料要求。
五、来源工艺类别与情形6可以同时存在
情形6是风险资料情形，不取代来源工艺分类。聚合物可能通过化学合成、生物技术、天然原料处理或其他过程获得，仍应按表1选择相应类别。化学聚合应说明单体、引发剂、催化剂、链转移剂、终止方式和纯化；生物合成聚合物应说明菌种或细胞、培养体系、遗传操作、分离纯化及生物残留。
天然高分子经化学修饰后，应按化学合成类别准备并参照天然来源要求；经发酵、细胞或组织培养获得的，应按生物技术类别准备并参照天然来源要求。原料天然来源并不自动免除单体、反应试剂或降解产物风险分析。
六、基本信息、命名和研制报告应明确聚合物身份
信息表应如实勾选情形6、来源工艺、组成类型、纳米或其他特殊特征和实际功能。名称应能够区分单体组成或结构类型，不宜只用商品名、黏度型号或过于宽泛的类别名称。共聚物还应说明结构单元及其比例范围。
研发背景要说明聚合物设计目的、功能机理、国内外应用和监管现状、制备与筛选过程，以及为何满足情形6全部条件。若同系列存在不同分子量或单体比例等级，应说明申报规格边界和型号选择理由，避免用一个名称覆盖风险特征差异较大的系列产品。
七、组成结构资料是情形6的核心章节
应提供聚合物结构单元、连接方式、端基、单体比例、支化或交联特征、数均分子量及分布、小于1000道尔顿低聚体比例，并结合红外、核磁、质谱、色谱或其他适宜技术完成确认。无法给出唯一结构式的复杂聚合物，应使用代表性结构和分布性参数准确描述。
残留单体、引发剂、催化剂、溶剂、反应副产物和降解产物属于安全评价重点。对于单体单元分子量小于1000道尔顿且相关单体未在我国化妆品中使用的情形，应特别关注单体安全背景及残留控制，不能把所有小分子笼统计入总低聚体后不再识别。
若以多成分形态供应，应说明各非聚合物成分的作用、比例和技术必要性。安全评估和技术要求需要分别控制聚合物主体、低聚体、残留单体以及其他添加物。
八、理化性质与功能依据决定减免是否稳固
理化研究除常规性状、溶解性、pH、黏度或密度外，还应关注粒径、分散状态、表面电荷、紫外吸收、吸湿性和降解条件。纳米尺度、可形成吸入性颗粒、显著紫外吸收或强表面活性都可能改变毒理组合。
功能依据应对应聚合物的真实用途。五类功能和防脱发功能应提交资料，其他功能一般留存备查。若功能源于药理样或高生物活性机制，可能直接排除情形6；若功能主要来自成膜、增稠、吸附或物理屏障，也应通过适当证据确认并排除五类功能边界。
九、制备工艺和风险物质分析要围绕小分子控制
工艺简述应列明单体或原材料、投料比例、反应条件、引发和终止、分离纯化、溶剂置换、干燥及关键控制参数。影响聚合度和低聚体的温度、时间、配比、转化率和纯化条件，应被识别为关键参数，并与质量标准中的分子量指标建立对应。
风险物质分析至少覆盖未反应单体、低聚体、引发剂、催化剂、链转移剂、溶剂、副产物及降解物。对于高分子主体，真正决定系统暴露的往往是小分子部分，因此不能只测总纯度。风险限值应结合工艺能力、3批数据、毒理背景和安全评估设定。
十、质量标准和三批报告必须锁定情形6门槛
质量标准除性状、理化、鉴别和风险指标外，应明确数均分子量下限、分子量分布特征、小于1000道尔顿低聚体上限以及必要的残留单体限值。仅以黏度间接控制分子量通常不足，除非已建立可靠、可验证的相关性并说明适用范围。
关键自建方法应提交完整方法和专属性、准确度、精密度、线性、范围、检出限或定量限等适用性及可靠性资料。3批报告应代表拟上市工艺，逐批验证情形6全部定量门槛。若分子量或低聚体接近边界，应考虑方法误差和批间波动，避免质量标准在正常生产中越界。
十一、稳定性要证明整个使用周期持续满足情形6
基础稳定性一般至少选择1批开展高温、高湿和强光考察，必要时增加氧化、冻融、pH、剪切或包装相容条件。研究重点不仅是外观和含量，还包括分子量下降、低聚体增加、单体释放、交联或聚集变化。
基础研究稳定或风险可控时，加速和长期稳定性可按规定留档；长期研究一般使用3批上市包装原料，可在三年安全监测期内完成。货架期末若数均分子量跌至1000道尔顿以下，或低聚体升至10%以上，原料就不再持续符合情形6基础，必须在研发阶段通过工艺、包装、贮存或有效期控制。
十二、情形6一般毒理项目为第2项和第4项
| 毒理项目 | 情形6一般要求 | 判断重点 |
|---|---|---|
| 2 皮肤和眼刺激/腐蚀 | 必须提交 | 大分子仍可能造成局部刺激或机械性影响 |
| 4 光毒性 | 视情况提交 | 根据紫外吸收、光稳定性和实际光暴露论证 |
第4项可以通过紫外吸收试验、光反应性资料及实际使用条件说明无光毒风险时论证减免。第2项属于一般必交项目，试验对象必须与最终申报规格一致，尤其应包含真实溶剂或分散状态对局部刺激的影响。
第3项皮肤变态反应、第5项光变态反应、第6项遗传毒性及系统毒理虽然不在情形6一般项目中，但并非永不需要。残留单体或低聚体有致敏、遗传毒性或其他信号，存在吸入暴露、纳米特征、可降解吸收、高生物活性疑虑或方法不确定性时，应增加相应研究。若最终证明具有较高生物活性，应退出情形6并按更高风险路径设计资料。
十三、安全评估应把聚合物主体与小分子部分分开
安全评估应分别讨论聚合物主体的经皮吸收可能性、局部作用和物理风险，以及低聚体、残留单体、助剂和降解产物的系统与局部风险。不能用高分子主体低吸收的结论覆盖小分子杂质。
暴露评估要采用技术要求允许的最高使用量和最不利产品类型，并考虑喷雾、粉末、眼周、唇部或黏膜附近用途。若使用限制是情形6安全结论成立的前提，例如禁用于喷雾、控制pH或避光贮存，应明确写入技术要求。
十四、技术要求要使上市批次始终落在低风险边界内
技术要求应汇总名称、来源、组成、工艺关键特征、感官和理化指标、鉴别、数均分子量、低聚体、残留单体和其他风险限值、包装贮存、使用目的、安全使用量、使用范围及注意事项。其数值与表述必须能在研发、3批检验、稳定性、毒理和安全评估中找到来源。
对情形6而言，分子量和低聚体不是研发报告里的描述性信息，而是决定风险情形的法定技术边界。建议将二者作为上市放行和稳定性持续考察的关键项目，防止备案后商业批次因工艺漂移不再符合分类基础。
十五、情形6申报执行清单
- 确认原料为共价键连接的聚合物，并核对实际功能和申报路径；
- 建立结构单元、连接方式、端基、分子量分布和低聚体表征方案；
- 用可靠方法证明数均分子量大于1000道尔顿、低于1000道尔顿低聚体少于10%；
- 证明结构性质在生产、贮存和使用条件下稳定，并排除高生物活性；
- 按来源工艺完成研制、组成、理化、功能、工艺和风险资料；
- 重点识别残留单体、低聚体、引发剂、催化剂和降解物；
- 形成含门槛指标的质量标准、方法验证、3批检验和稳定性资料；
- 提交第2项并判断第4项，依据特殊风险决定增项；
- 分别评估聚合物主体和小分子部分，统一技术要求后申报。
常见问题解答
聚合物数均分子量大于1000就属于情形6吗？
不一定。还须证明其由结构单元通过共价键连接、小于1000道尔顿低聚体含量少于10%、结构和性质稳定，并且不具有较高生物活性，五项条件应同时满足。
重均分子量能否替代数均分子量证明情形6？
不能直接替代。情形6明确以数均分子量为门槛，重均分子量或峰值分子量可能被少量高分子显著拉高，无法反映分子数量平均和低分子比例，应提交数均分子量及分布结果。
低于1000道尔顿的低聚体少于10%如何证明？
应采用对该聚合物具有适用性和足够分辨率的分子量分析方法，给出校准、分布图、积分或定量计算、重复性和方法局限，并用代表性批次证明低于1000道尔顿部分小于10%。
情形6是否只需做一项毒理试验？
情形6一般要求提交皮肤和眼刺激/腐蚀，并视紫外吸收和实际风险判断光毒性。若残留单体、低聚体、吸入、纳米、降解或生物活性提示其他风险，还应增加致敏、遗传毒性或系统毒理等项目。
情形6聚合物一定可以走备案吗？
不一定。情形6决定资料情形，注册或备案仍取决于实际功能。具有防腐、防晒、着色、染发或祛斑美白功能的应注册，其他功能通常备案；高生物活性聚合物本身不能适用情形6。
参考文献
[1] 中国食品药品检定研究院. 《化妆品新原料注册备案资料技术通则》. 中检院官方页面。
[2] 国家药品监督管理局政务服务门户. 风险程度较低的化妆品新原料备案办事指南. 国家药监局官方页面。
[3] 国家药品监督管理局政务服务门户. 风险程度较高的化妆品新原料注册审批办事指南. 国家药监局官方页面。
